88858cc永利官网 背景：鼻咽癌（Nasopharyngeal carcinoma，NPC）是由EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）感染引起的鼻咽上皮细胞的克隆增殖而导致的。EBV感染被视为肿瘤发生的早期关键事件。尽管早期（I/II期）NPC患者的预后良好，但晚期（III/IV期）患者依然面临着较高的远处转移和复发风险。不幸的是，由于早期症状不明显，少于20%的NPC患者能够获得早期诊断。因此，开发用于高发地区人群的NPC早期检测生物标志物显得尤为重要。2025年5月8日，中山大学肿瘤防治中心联合中国医学科学院苏州系统医学研究所等多家单位，在《Cancer Cell》期刊上发表了题为“Immunosequencing identifies signatures of T cell responses for early detection of nasopharyngeal carcinoma”的研究论文。该研究首次通过大规模T细胞受体（TCR）免疫组库进行测序，锁定了NPC特异性T细胞克隆，构建了能够提前6-12个月预警NPC发生的T-score模型，并揭示了EBV与肿瘤抗原双重识别的免疫监视机制，为NPC的早期诊断及细胞治疗提供了创新策略。本研究采用纳昂达的目标捕获技术进行HLA分型，为后续研究和分析提供了重要支撑。

研究方法：研究对象及样本来源包含两个队列。发现队列包括720名参与者，其中有228例NPC患者，241例VCA-IgA抗体阳性高风险个体（AR），以及251例VCA-IgA抗体阴性健康对照（PC）。验证队列分为病例队列（90例NPC患者）和筛查队列（包含15,796例人群，其中68例为NPC患者，包含34例I/II期患者）。DNA样本来源于受试者的外周血、外周血单核细胞（PBMC）或扩增的T细胞。通过多步骤的PCR策略，构建NGS文库，并在Illumina NovaSeq 6000平台上进行测序。此外，外周血gDNA用于HLA分型，以确认MHC-I/II等位基因频率，其中421名样本应用了纳昂达高精度HLA分型Panel进行基因分型。

研究结果：通过TCRβ测序，研究团队构建了一个“分子雷达”，能够提前6-12个月锁定癌变信号。从720名受试者的TCRβ CDR3序列中选取208条显著富集于NPC患者的公共CDR3β序列，这些序列在NPC患者中的发生率和克隆增殖程度显著高于健康对照群体。这些富集的TCRs被用来构建T-score模型，评估个体TCR免疫组库中NPC特异性TCRs的克隆丰度。发现在NPC患者中，T-score均值显著高于健康对照，T-score模型能有效区分NPC患者与健康对照，展现出良好的临床应用潜力。此外，基线T-score与从入组到确诊的时间呈显著负相关，表明该模型可以用于NPC的早期预警。

进一步分析显示，NPC富集型TCRs能够同时识别EBV抗原和肿瘤相关抗原，且与特定HLA等位基因存在显著关联。这些发现为开发针对病毒-肿瘤双靶点的免疫疗法提供了新的视角，并强调了外周血中的NPC特异性T细胞克隆与肿瘤组织的高度重叠性，表明外周血可作为肿瘤反应性T细胞的潜在来源。

88858cc永利官网 临床意义：本研究的结果不仅在疾病监测中具有重要价值，还展现了广阔的免疫治疗应用前景。随着TCR测序技术的不断发展，外周血T细胞有望成为“分子预警网络”，促使癌症防治向超早期干预和精准免疫治疗迈进。

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